Адренергическая система. Адренергическая нервная система

Адренергический

Адренерги́ческий

(гр. ergon воздействие) биол. чувствительный к адреналину, возбуждаемый ям.

Новый словарь иностранных слов.- by EdwART, , 2009 .

Адренергический

(нэ ), ая, ое ( адр (еналин ) + греч. ergōn воздействие).
мед. Чувствительный к адреналину , возбуждаемый им.
|| Ср. холинергический .

Толковый словарь иностранных слов Л. П. Крысина.- М: Русский язык , 1998 .

Смотреть что такое "адренергический" в других словарях:

адренергический - адренерг ический … Русский орфографический словарь

Адренергический - 1. характеристика нейронов, которые выделяют при своём возбуждении адреналин; 2. связанный с эффектами действия адреналина … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ - Характеристика нейронов, нервных волокон и путей, которые при раздражении выделяют эпинефрин (адреналин). Следует отметить, что если в англоязычной литературе термин эпинефрин предпочтительнее использовать для обозначения вещества, то формы… … Толковый словарь по психологии

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ - (adrenergic) для описания нервных волокон, использующих в качестве нейромедиатора норадреналин. Для сравнения: Холинергический … Толковый словарь по медицине

Для описания нервных волокон, использующих в качестве нейромедиатора норадреналин. Для сравнения: Холинергический. Источник: Медицинский словарь … Медицинские термины

Бета адренергический … Орфографический словарь-справочник

- (s. adrenergica) С., в котором медиатором является норадреналин … Большой медицинский словарь

- (гр. ergon воздействие) биол. чувствительный к ацетилхолину, возбуждаемый им ср. адренергический). Новый словарь иностранных слов. by EdwART, 2009. холинергический (нэ), ая, ое (… Словарь иностранных слов русского языка

Секрет желёз тонкого и толстого отделов Кишечника; бесцветная или желтоватая жидкость со щелочной реакцией, с комочками из слизи и спущенных клеток эпителия. У человека за сутки выделяется в зависимости от характера питания и состояния… … Большая советская энциклопедия

Адреналин был впервые обнаружен в экстрактах надпочечников в 1895г. В 1901г, был осуществлен синтез кристаллического адреналина. Вскоре адреналин нашел применение в медицине для повышения артериального давления при коллапсе, для сужения кровеносных сосудов при местной анестезии, а затем и для купирования приступов бронхиальной астмы. В 1905г. было обнаружено важное физиологическое значение адреналина. Исходя из сходства действия адреналина с эффектами, наблюдающимися при раздражении симпатических нервных волокон, было высказано предположение, что передача нервного возбуждения с симпатических нервных окончаний на эффекторные клетки осуществляется при участии химического передатчика (медиатора), которым является адреналин или адренолиноподобные вещества. Этим было положено начало учению о химической передаче нервного возбуждения. В дальнейшем был раскрыт процесс биосинтеза адреналина, начиная от аминокислоты тирозина, через диоксифенилаланин (L-дофа), дофамин, норадреналин до адреналина. В 1946г. было устанавлено, что основным медиатором адренергической (симпатической) передачи является не сам адреналин, а норадреналин. Образующийся в организме эндогенный адреналин частично участвует в процессах проведения нервного возбуждения, но главным образом играет роль гормонального вещества, влияющего на метаболические процессы. Норадреналин осуществляет медиаторную функцию в периферических нервных окончаниях и в синапсах ЦНС. Биохимические системы тканей, взаимодействующие с норадреналином, называют адренореактивными (адренергическими) системами, или адренорецепторами ("Адреноцепторы"). По современным представлениям, норадреналин, выделяющийся в процессе нервного импульса из пресинаптических нервных окончаний, воздействует на норадреналино-чувствительную аденилатциклазу клеточной мембраны адренорецепторной системы, что приводит к усиленню образования внутриклеточного 3"-5"-циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), играющего роль "вторичного" передатчика (медиатора), к активации биосинтеза макроэргических соединений и далее к осуществлению адренер- гических физиологических эффектов. Важную роль в передаче импульсов в ЦНС играет также дофамин, являющийся химическим предшественником норадреналина, но выполняющий самостоятельную нейромедиаторную роль.

Образование медиатора предполагается по следующей схеме: фенилаланин -> тирозин -> диоксифенилаланин (ДОФА) -> дофамин (1-й медиатор, катехоламин) -> норадреналин (главная роль в передаче возбуждения в адренэргических синапсах). Норадреналин в синапсах и надпочечниках может переходить в адреналин и наоборот).

Начиная с третьей реакции происходят в нервных клеток (первые реакции - в печени). Медиаторы спускаются по аксону в везикулах в пресимпатические окончания. В процесс транспота везикул принимают участие ионы магния. Медиаторы могут разрушаться МАО тип А (разрушает норадреналин, адренолин и серотонин). Норадреналин и адреналин для защиты от МАО соединяются со специальными белками и АТФ (образуется депо). Это - стабильные гранулы (стабильная фракция). Лабильная фракция представлена несвязанным медиатором в везикулах. Кроме того имеется небольшое количество свободного адреналина в цитоплазме, но он легко разрушается ферментами.

После выхода медиатора в синаптическую щель его излишки могут разрушаться КОМТ. Может также осуществляться обратный захват части медиатора пресинаптической мембраной.

Влияние адреналина на артериальное давление предполагает несколько фаз: в первую фазу происходит активация в1-адренорецепторов миокарда, что ведет к увеличению сердечного выброса; во второю - задержка подъема давления (вагодепрессорный рефлекторный эффект); третья фаза сопровождается влиянием адреналина на б (подъем) и в (спад) рецепторы сосудов и четвертая - следовая гипотензия, быстрый нейрональный захват адреналина, инактивация его избытка ферментом КОМТ.

В регуляции функций организма, наряду с классическими медиаторами, важная роль принадлежит регуляторным факторам пептидной природы. Регуляторные пептиды широко распространены в различных тканях, в том числе и в нервной. Они принимают участие в нейрохимических механизмах, поддерживающих основные гомеостатические константы организма, формирующих и осуществляющих целенаправленное поведение, а также в процессах, контролирующих эмоциональную сферу, мотивацию, память . Вероятно, именно биологически активным пептидам принадлежит важная роль в интеграции функциональных систем организма, обеспечении их слаженной работы в изменяющихся условиях окружающей среды. Они играют ключевую роль в регуляции иммунологической защиты, в запуске адаптивных защитных реакций при инфекции, повреждении тканей, стрессе, а также в формировании патологических состояний организма, в том числе и алклоголизма. Многие нейропептиды вовлекаются в регуляцию возрастных изменений, в т. ч. и процессов полового созревания .

Одним из этапов метаболизма пептидов является ограниченный протеолиз, который играет главную роль как в процессах их биосинтеза, так и в процессах инактивации. Пептидгидролазы, осуществляющие процессинг и деградацию пептидных регуляторов, обеспечивают функционирование и определенное соотношение их в организме.

Большинство предшественников нейропептидов включают последовательности пептидов, обладающих разной биологической активностью. То, какие именно пептиды будут образовываться из предшественника, зависит от набора протеиназ, действующих на молекулу предшественника, и от соотношения их активностей.

При паракринном действии пептида активность внеклеточных пептидаз определяет время жизни пептида, расстояние, на которое он может продиффундировать, а, следовательно, и спектр мишеней, на которые он действует. Таким образом, при помощи протеиназ осуществляется регуляция физиологических эффектов пептидов на этапе биосинтеза и на этапе инактивации пептидов.

Особенность пептидной регуляции функционального состояния организма состоит в том, что в каждом участке в каждый момент времени должна поддерживаться необходимая концентрация определенных пептидов. Это может быть достигнуто точной и согласованной работой протеиназ, осуществляющих синтез и деградацию пептидов, т. е. поддержанием в головном мозге определенной пространственно-временной мозаики протеолитической активности. При изменении внешних условий, или каком-либо воздействии (например, алкоголизации) эта мозаика определенным образом изменяется, чтобы обеспечить работу функциональных систем организма в новых условиях.

В конечной стадии образования активных пептидов из неактивных предшественников и в начальных стадиях их деградации участвуют основные карбоксипептидазы - ферменты, отщепляющие остатки основных аминокислот (аргинина и лизина) с С-конца пептидов. К ним, в частности, относятся карбоксипептидаза Н, и недавно открытая ФМСФ-ингибируемая карбоксипептидаза. Им принадлежит важная роль в регуляции уровней активных нейропептидов в организме , чем обусловлен интерес к изучению этих ферментов, в том числе и при различных физиологических и патологических процессах, протекающих в организме .

Действии адреноблокирующих препаратов в первую очередь направленно на б,в-адренорецепторы. При действии на б1-адренорецепторы в клетку начинают поступать ионы кальция, оказывая прямое возбуждающее действие. Кроме того, активируется фосфолипаза С. Она расщепляет мембранный фосфолипид на два активных вещества: инозит-3-фосфат, который стимулирует выброс кальция из внутриклеточных депо в цитоплазме, и диацилглицерол, который активирует протеинкиназы. Протеинкиназы активируют фосфорилазы, которые фосфорилируют белки. При действии на в-рецепторы через регуляторный белок Gs активируется аденилатциклаза, а продукт ее работы - цАМФ активирует протеинкиназы. При действии на б2-рецептоы через белок Gi аденилатциклаза ингибируется. И Gs и Gi для своей работы требуют ГТФ.

В частности, б-адреноблокаторы оказывая прессорное действие, характеризуются наличием побоченных эффектов, таких как, артериальная гипотония, брадикардия и др., которые трудно объяснить только влиянием этого препарата на рецепторы. Возможно, часть эффектов опосредуется пептидергической системой, т.к. изменение адренергической системы вызывает изменение уровня регуляторных пептидов: вазопрессина, ангеотенизина и саматотропина.

АДРЕНОМИМЕТИКИ

а1 а2 в1 Норадреналина гидротартрат

а1 Мезатон

а2 Клофелин = Клонидин

Гуанфацин = Эстулик

Нафтизин

в1 в2 Изадрин

Орципреналин-сульфат=Алупент

в1 Добутамин

в2 Фенотерол = Беротек = Партусистен

Формотерол

Сальметерол

Сальбутамол

Тербуталин

Кленбутерол=Контраспазмин

СИМПАТОМИМЕТИКИ

АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

α-адреноблокаторы

а1 а2 неселективные

Фентоламин

Пирроксан

Дигидрированные алкалоиды спорыньи

α 1 адренолитики

Пра зозин =Пратсиол

Докса зозин =Тонокардин

Тера зозин =Корнам

β-адреноблокаторы

Кардиоселективные

Талино лол =Корданум

Атено лол =Тенормин

Метопролол =Беталок

Альцебуто лол =Сектраль

Бетаксо лол =Локрен

Бисопро лол = Конкор

Кардионеселективные

Пропрано лол =Анаприлин

Окспрено лол =Тразикор

Пиндолол =Вискен

Соталол

С ВСА «внутренней симпатомиметической активностью»

Окспренолол

Ацебутолол

αβ-адреноблокаторы

Лабета лол

Карведи лол

СИМПАТОЛИТИКИ

Октадин=Гуанетидин=Изобарин

Орнид=Бретилия тозилат

Резерпин=Рауседил

ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ СИНАПСОВ

Двух нервных клеток или

Нервной клетки и клетки исполнительного органа

В синапсах различают 2 мембраны:

Пресинаптическая мембрана аксона –

передающая

Постсинаптическая мембрана нервной клетки или клетки исполнительного органа – воспринимающая

Синаптическая щель

Находится между мембранами

Заполнена полисахаридным гелем

Имеет поры для диффузии медиатора

Ограничен соединительнотканными элементами (препятствуют выходу медиатора в кровь)

Синаптические пузырьки - депо медиатора (в связи с белком)

Во время потенциала покоя в синаптическую щель выделяются единичные порции медиатора –

для поддержания физиологических реакций органов и тонуса скелетных мышц

Во время потенциала действия

Положительный заряд на внутренней поверхности пресинаптической мембраны вызывает слипание с ней отрицательно заряженных синаптических пузырьков.

Ионы кальция катализируют взаимодействие белков пресинаптической мембраны с белками синаптических пузырьков.

В пресинаптической мембране открывается канал для выброса порции медиатора в синаптическую щель.

После взаимодействия с рецептором

медиаторы исчезают из синаптической щели в результате:

Нейронального захвата

(возврат в синаптические пузырьки для участия в повторной передаче импульсов)

Экстранейронального захвата

(депонирование в исполнительных органах)

Ферментативного расщепления
ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ

осуществляется с помощью катехоламинов

норадреналин - основной медиатор

дофамин - реже выполняет роль медиатора

адреналин - клетки мозгового слоя надпочечников вырабатывают и

выделяют его в кровь, т.е. он является гормоном

Существование трех катехоламиновых медиаторов эволюционно обусловлено и не является случайным. Каждый из них обладает сродством к определенному типу рецепторов, благодаря чему нервная система может более дифференцированно влиять на функции органов.

Органы с симпатической иннервацией

Почти весь содержащийся в них норадреналин локализован в нервных волокнах.

В клетках мозгового вещества надпочечников катехоламины содержатся в хромаффинных гранулах.

В мозговом веществе надпочечников имеются два типа катехоламинсодержащих клеток

-с норадреналином

-с адреналином.(В этих клетках норадреналин выходит из хромаффинных гранул в цитоплазму ,

здесь метилируется до адреналина.

Адреналин снова входит в гранулы и хранится там до момента высвобождения.

У взрослых на долю адреналина приходится 80% всех катехоламинов

мозгового вещества, 20% - норадреналин.)

Основной фактор, регулирующий скорость синтеза адреналина - глюкокортикоиды.

Глюкокортикоиды через воротную систему надпочечников поступают.

Длительный стресс, вызывающий повышение секреции АКТГ,

приводит к возрастанию синтеза гормонов и коркового (кортизол),

и мозгового вещества надпочечников.

БИОСИНТЕЗ

много в твороге, сыре, бобовых, шоколаде)

Аминокислоты фенилаланина (поступает также) Фенилаланин превращается в тирозин в печени .

ФАгидроксилаза Тгидроксилаза ДОФАдекарбоксилаза

Фенилаланин - Тирозин - Диоксифенилаланин - Дофамин

Норадреналин

МЕТИЛтрансфераза

Адреналин

В дофаминергических синапсах биосинтез медиатора идет до дофамина.

В норадренергических синапсах - до норадреналина (уже в гранулах).

В адренергических синапсах - до адреналина (нейроны некоторых областей ЦНС,

мозговое вещество надпочечников).

ДЕПОНИРОВАНИЕ

Резервный пул : в гранулах, не освобождается при поступлении нервного импульса

до истощения остальных пулов.

Мобилизационный пул 2 : в гранулах, непосредственно высвобождается

в синаптическую щель при поступлении импульса

Мобилизационный пул 1 : отработавший медиатор, реабсорбированный из синаптической

щели и избыточный медиатор вследствие насыщения гранул.

Между тремя пулами существует динамическое равновесие.

ВЫСВОБОЖДЕНИЕ В СИНАПТИЧЕСКУЮ ЩЕЛЬ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С РЕЦЕПТОРОМ

Алквист в 1948 г . Предположил, что катехоламины действуют на несколько типов рецепторов.

Сейчас: а1, а2, в1, в2, в3 подтипы

Локализация :

Постсинаптическая мембрана,

Пресинаптическая мембрана,

Вне синапсов (в органах, не получающих пресинаптическую иннервацию)
ОБРАТНЫЙ ЗАХВАТ

Обратному захвату подвергается 80% медиатора

(дефицит субстратов, энергоёмкость синтеза медиатора)
ИНАКТИВАЦИЯ МЕДИАТОРА

Инактивации подвергается 20%.

Инактивация : 1) Окислительное дезаминирование с помощью фермента митохондрий МАО - 5%

в синаптической щели.

2) Метилирование с помощью фермента КОМТ - 15% ,

который встроен в постсинаптические мембраны.
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

КОСВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ

Влияют на высвобождение или депонирование медиатора .

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Альфа-адренорепторы

Бета-адренорецепторы

АД Р Е Н О М И М Е Т И К И
а-АДРЕНОМИМЕТИКИ
α 1 - адреномиметики

Эффекты

Сосуды кожи и слизистых оболочек (в большей степени)

Органов брюшной полости

Скелетных мышц

Мозга и сердца (меньше, т.к. в них преобладают в2 -рецепторы расширяющие сосуды)
Мезатон

Не является катехоламином (содержит только 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Мало подвержен действию КОМТ - более длительный эффект. Преобладает действие на сосуды.

Эффекты

2. Расширение зрачка (активирует а1-рецепторы радиальной мышцы радужки)

3. Понижение внутриглазного давления (Увеличивает отток внутриглазной жидкости).

Применение

2. Риниты, конъюнктивиты. 0,25 %-0,5% р-ры

3. С местными анестетиками (для уменьшения резорбтивного эффекта)

4. Осмотр глазного дна

расширение зрачка (менее продолжительно, чем атропин)

5. Лечение открытоугольной формы глаукомы.
α 2 - адреномиметики

Механизм действия

Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ .

Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.

Локлизация α 2 - рецепторов и эффекты их стимуляции

Кора больших полушарий – седация, сонливость.

Тромбоциты – агрегация

Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина.

Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов.

Побочные эффекты агонистов α 2 - рецепторов

В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью.

Сухость во рту,

Седативный эффект (сонливость, общая сла­бость, нарушение памяти),

Депрессия,

Заложенность носа,

Ортостатическая гипотония,

Задержка жидкости,

Нарушение половой функции.

Клофелин (а 2)

1.Антигипертензивный . Обусловлен:

1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра

2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками

3) временным снижением продукции ренина

Особенность –

кратковременное повышение АД при быстром внутривенном введении

вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов

(еще до попадания препарата в ЦНС) .

Продолжается 5-10 минут.

Необходимы индивидуальные дозировки и схемы.

2.Снижение внутриглазного давления .

Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли.

3.Болеутоляющее действие .

Вследствие активации α 2 -адренорецепторов С и Аδ-волокон

задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.

Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов.

Побочные эффекты

Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма.

Синдром отмены

депонированному в адренергических окончаниях.

Это сопровождается

Психоэмоциональным возбуждением,

Артериальной гипертензией,

Тахикардией,

Аритмией,

Загрудинной и головной болью.

Через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней

Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней),

лучше под прикрытием других антигипертензивных.

Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005).

Симптомы интоксикации:

Заторможенность, резкая слабость,

Гипотермия,

Головная боль,

Гипотония скелетных мышц, гипорефлексия,

Сужение зрачков,

Сухость слизистых,

Угнетение дыхания,

Ортостатическая гипотензия,

Брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома.

Применение :

Купирование гипертонического криза

Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь.
Нафтизин, Галазолин (а 2)

Сосудосуживающее действие сильное и длительное.

Применение

Противоотечное, противовоспалительное действие –

для облегчения носового дыхания при ринитах , для остановки носового кровотечения.

в-АДРЕНОМИМЕТИКИ
Добутамин (в 1 )

Механизм действия

Тахикардия выражена слабо - за счет рефлекторной активации вагусных влияний на синусный узел.

(с барорецепторов дуги аорты)

Нет значительного подъема АД (за счет небольшой активации в2 - рецепторов.

Применение

Фенотерол=Беротек=Партусистен (в 2 )

Более избирательное действие на в2 -адренорецепторы.

Применение

Более сильное и длительное действие при бронхоспастических состояниях.

0,1% р-р для ингаляций во флаконах по 20мл (по 0,5 мл на ингаляцию)

Партусистен

В акушерской практике (расслабляет мускулатуру матки).
Орципреналин=Алупент (в1,в2 )

Относительно избирательное действие на в 2 - рецепторы бронхов.

Применение

После ингаляции эффект через 10-15 минут, максимум через час и до 4-5 часов.
Изадрин (в1,в2 )

Активирует в1 сердца и в2 - адренорецепторы бронхов.

Выраженная стимуляция работы сердца (тахикардия, интенсификация

обменных процессов,

значительное увеличение кислородного запроса миокарда,

но и улучшение доставки О2 за счет расширения коронарных сосудов).

Может быстро развиться истощение функционального и метаболического резервов сердца.

Стимулирует проводящую систему сердца - повышение возбудимости и автоматизма (аритмии ).

Расширяет периферические сосуды, снижая АД .

Наиболее активный бронхолитик из известных препаратов.
а, в – АДРЕНОМИМЕТИКИ
Адреналин (а 1 а 2 в 1 ,в 2 )

Норадреналин (а 1 а 2 в 1 )

Действие на сердце

Оказывают влияние на в1 - рецепторы проводящей системы.

Возбуждают синусный узел сердца (норадреналин меньше), усиливают автоматизм.

Возрастает ЧСС.

Адреналин

при остановке сердца , вводят в полость левого желудочка

в сочетании с массажем сердца (чтобы адреналин вошел с кровью в коронары и достиг синусного узла).

Тонус миокарда повышается.

Увеличивается минутный объем и работа сердца.

Потребление кислорода миокардом резко повышается.

КПД сердца (работа/потребление О2) снижается

Может развиться истощение резервов сердца и развитие острой сердечной недостаточности.

Действие на сосуды

Сокращение периферических сосудов, затем крупные вены и артерии.

В результате увеличивается возврат крови к сердцу.

Сосуды малого круга кровообращения реагируют меньше, но и в них

давление повышается (может развиться адреналиновый отек легких).

В сосудах скелетных мышц преобладают в2 -рецепторы - сосудорасширяющее действие адреналина. (Общая емкость сосудов скелетных мышц велика - диастолическое давление обычно снижается).

Систолическое давление крови возрастает за счет резкого усиления работы сердца.

Норадреналин в отличие от адреналина

повышает кровяное давление в основном за счет сужения сосудов.

Больше подходит для лечения острых гипотоний.

Влияние на тонус гладкой мускулатуры бронхов.

Адреналин (норадреналин слабо)

уменьшает острое набухание слизистой.

Используется, если другие средства неэффективны. Лучше - ингаляционно.

Влияние на углеводный обмен.

Адреналин - антагонист инсулина.

Резко усиливает расщепление гликогена до глюкозы.

Норадреналин практически не влияет.

Проникновение через ГЭБ

Действуют менее 10 минут.

СИМПАТОМИМЕТИКИ

Эфедрина гидрохлорид

в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов.

По сравнению с адреналином

Меньше активирует альфа-адренорецепторы,

Соответственно меньше повышает АД.

Хорошо проникает через ГЭБ.

Может вызывать привыкание и пристрастие.

Применение :

Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы.

Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов.

Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин.

Побочные эффекты

Оказывает специфическое стимулирующее влияние на ЦНС (эйфория).
Эффективен при приеме внутрь.

Кокаин

Применение ограниченное - местная анестезия конъюнктивы, роговицы

Вызывает сужение сосудов в области нанесения.

Оказывает выраженное влияние на ЦНС (эйфория)

Толерантность развивается быстро, наркоман может принимать большие дозы по сравнению с терапевтическими.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АДРЕНОМИМЕТИКОВ

1. Гипотонии различного генеза. Норадреналин, дофамин, мезатон.

1. 
   Острая сердечная недостаточность. Добутамин.
2. 
   Остановка сердца. Адреналин.
3. 
   Атриовентрикулярная блокада. Изадрин, орципреналин.
4. 
   Бронхиальная астма. Салбутамол, фенотерол, орципреналин, эфедрин.
5. 
   Угроза выкидыша. Партусистен =Фенотерол.
6. 
   Некоторые формы глаукомы (открытоугольная) Мезатон, клофелин, адреналин.
7. 
   Для удлинения действия МА. Адреналин, мезатон.
8. 
   Экстренная терапия анафилактического шока. Адреналин.
9. 
   Гипогликемическая кома. Адреналин.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

а- Адреномиметики

Опасный подъем АД. Следствие - резкая перегрузка сердца, его истощение,

острая сердечная недостаточность с развитием отека легких.

в- Адреномиметики

Нарушения сердечного ритма, приступ стенокардии, мышечный тремор.

АДРЕНОЛИТИКИ И СИМПАТОЛИТИКИ
Адренолитики блокируют адренорецепторы.

Устраняют или предупреждают эффекты адреномиметиков.
Симпатолитики действуют на пресинаптическом уровне .

Уменьшают выброс медиаторов.

(изменяя их синтез, депонирование и освобождение).

Не блокируют адренорецепторы.

Не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне.

СИМПАТОЛИТИКИ
Конечный итог воздействия симпатолитиков - ослабление передачи импульсов

с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы.
За счет . вмешательства в синтез медиатора

. истощения запасов норадреналина

. блокады выделения медиатора

В результате . тонус сосудов снижается

. уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы

на различные стимулы

. артериальное давление понижается

. уменьшаются метаболические сдвиги,

Адренорецепторы органов (сосудов, сердца)

полностью сохраняют чувствительность к катехоламинам
Наиболее важный эффект симпатолитиков - антигипертензивный.

Метилдофа
Механизм действия

1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) –

предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез .

В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин ,

образуя «ложные» менее активные медиаторы.

2.Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком –

этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта.

Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса
Основные эффекты

Антигипертензивный эффект вследствие

Расширения сосудов и снижения ОПС

Побочные эффекты

Побочные эффекты агонистов α 2 - рецепторов, кроме того

Может нарушать дофаминергические меха­низмы подавления секреции пролактина

(секреция повышается),

в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия,

а у женщин - галакторея.

Синдром отмены , возможно появление нарушений сердечного ритма.

Нарушение функций печени.

Гемолитическая анемия.

Применение

Лечение гипертонической болезни.
Резерпин

Механизм действия

который окисляется МАО.

1. 
   Блокирует возврат в гранулы «отработавшего» норадреналина,

Следствие: Фонд катехоламинов в гранулах истощается.

Эффекты

1.Медленно развивающийся умеренный гипотензивный эффект .

Сохраняется на протяжении 1-3 месяцев после отмены препарата.

2. Психоседативное действие.

В дозах, в 2-3 раза превышающих гипотензивные, резерпин купирует проявления патологии на уровне психоза.

В основе - способность блокировать активирующее влияние на высшие отделы мозга норадренергических, дофаминергических восходящих аксонов от нейронов стволовых структур.

3. Ваготоническое действие.

Результат блокирования симпатической передачи на периферии и повышения реактивности вагусных центров.

Это проявляется в виде брадикардии, повышения тонуса и секреции желудка, моторики кишечника, тонуса бронхов.
Октадин

Механизм действия

вследствие чего они инактивируются с помощью КОМТ.

2.Способность депонироваться в цитозоле и гранулах адренергических окончаний,

выделяясь в качестве неактивных «ложных медиаторов».

Это приводит к истощению фонда медиаторов с его медленным восстановлением после отмены.

Эффекты

Побочные эффекты

Механизм действия

1.Блокада кальциевых каналов пресинаптической мембраны и сопрягающей функции кальция в механизме освобождения медиатора из гранул.

В итоге орнид как бы «запирает» медиатор в симпатическом окончании

проявляется в: развитии гипертонического криза

приступов стенокардии,

приступов аритмии.

Повышение уровня атерогенных липидов в крови.

Нарушение половой функции у мужчин

частота от 11 до 28% при длительном применении пропранолола в зависимости от дозы

Неблагоприятные эффекты на центральную нервную систему:

бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, пси­хическая депрессия.

Применение

1. 
   Терапия гипертонической болезни.
2. 
   Терапия ИБС
3. 
   Терапия аритмий

СПИСОК ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ВЫПИСЫВАНИЯ

Ввиду чрезвычайной важности адренергической нервной системы для стимуляции сократимости здорового миокарда ее активность изучали у больных с застойной сердечной недостаточностью. Активность этой системы в покое и при физической нагрузке оценивали по концентрации норадреналина в артериальной крови. У здоровых лиц при физической нагрузке происходит относительно небольшое повышение уровней норадреналина. У больных же с сердечной недостаточностью уровни циркулирующего норадреналина даже в покое могут быть заметно повышены. Причем прогноз заболевания тем хуже, чем выше концентрации нейротрансмиттера. Кроме того, у больных с застойной сердечной недостаточностью при физической нагрузке содержание норадреналина в крови повышается в значительно большей степени, чем у здоровых людей. Это также объясняют существенно более высокой активностью адренергической нервной системы v данной группы больных, которая сохраняется и во время физической нагрузки.

Важность повышения активности адренергической нервной системы для поддержания сократимости желудочков в условиях угнетения функции миокарда при застойной сердечной недостаточности подтверждается данными о том, что блокада b-адренорецепторов может усугубить нарушение насосной функции. Таким образом, адренергическая нервная система играет важную модулирующую роль в поддержании кровообращения у больных с застойной сердечной недостаточностью. В связи с этим следует с большой осторожностью использовать антиадренергические препараты, в частности b-адреноблокаторы, при лечении больных с ограниченным резервом миокарда (гл. 182).

В то же. время концентрация и содержание норадреналина в тканях сердца у больных с сердечной недостаточностью понижены, составляя в ряде случаев лишь 10 % от нормальных значений. Механизм, лежащий в основе этого явления, полностью неизвестен. Однако считают, что длительное сохранение высокого тонуса симпатических нервов сердца играет решающую роль, вмешиваясь определенным образом в биосинтез норадреналина. Кроме того, имеются доказательства, что при хронической тяжелой сердечной недостаточности плотность b-адренорецепторов в сердце и концентрация циклической АМФ в миокарде существенно понижены.

Учитывая мощный положительный инотропный эффект норадреналина, выделяемого этими нервами, адренергическую нервную систему можно рассматривать в качестве важного потенциального источника поддержания функции страдающего миокарда. Однако увеличение частоты и силы сердечных сокращений у животных с экспериментальной сердечной недостаточностью и истощением запасов норадреналина в сердце практически отсутствует или выражено минимально при стимуляции симпатических нервов сердца. Таким образом, складывается впечатление, что в тех случаях, когда застойная сердечная недостаточность сопровождается истощением запасов норадреналина в сердце, количество его, выделяемое симпатическими нервными окончаниями в сердце, мало по отношению к той импульсации, которая передается по этим нервам. Более того, даже выделившийся норадреналин не может оказать на миокард должного воздействия вследствие угнетения эффективного адренергического механизма миокарда.

В то же время наличие запасов норадреналина в миокарде не является обязательным условием поддержания его сократимости. Однако, поскольку уменьшение запасов норадреналина в миокарде при сердечной недостаточности сочетается со снижением выброса этого нейротрансмиттера, можно предположить, что указанное истощение последнего лежит в основе утраты такой необходимой адренергической поддержки нарушенной функции миокарда. На более поздних стадиях сердечной недостаточности, когда уровни циркулирующих катехоламинов повышены, а содержание норадреналина в миокарде понижено, миокард становится во многом зависимым от более генерализованной адренергической стимуляции, исходящей из внекардиальных источников, главным образом из мозгового вещества надпочечников. Данный факт объясняет ухудшение деятельности сердца, возникающее у больных с сердечной недостаточностью, получающих b-адреноблокаторы. Это генерализованная адренергическая стимуляция, являющаяся результатом циркуляции большого количества катехоламинов в крови, может, однако, оказывать и неблагоприятные побочные эффекты, связанные с повышением сосудистого сопротивления, а следовательно, и постнагрузки, которая значительно превышает оптимальные значения.

Заключая анализ механизмов сердечной недостаточности, следует отметить, что основные нарушения кроются в угнетении взаимоотношений силы и скорости сердечных сокращений и сдвиге кривой длина - активное напряжение сердечных волокон. Это отражает уменьшение сократимости миокарда (см. рис. 181-6, кривые 1, 3). Во многих случаях сердечный выброс и внешняя работа желудочков у этих больных в покое сохраняются в пределах нормы, что, однако, обеспечивается только лишь за счет увеличения конечно-диастолической длины мышечных волокон и повышения конечно-диастолического объема желудочка, т. е. за счет механизма Франка - Старлинга (см. рис. 181-6, точки А-Г). Повышение преднагрузки левого желудочка сопровождается аналогичными изменениями давления в легочных капиллярах, вызывая одышку у больных с сердечной нeдостаточностью. Сократительная способность миокарда вследствие повышенной симпатической активности при физической нагрузке у больных с тяжелой сердечной недостаточностью не возрастает или возрастает в незначительной степени, что обусловлено истощением запасов норадреналина в миокарде (см. рис. 181-6, кривые 3 и 3). Механизмы, поддерживающие наполнение желудочков кровью во время физической нагрузки у здоровых лиц, приводят к дальнейшему ухудшению функции миокарда при его недостаточности, в результате уплощается кривая длина - активное напряжение волокон. И несмотря на то, что левый желудочек после их включения может несколько улучшить свою деятельность, этот эффект достигается исключительно благодаря чрезмерному повышению конечно-диастолического объема и давления левого желудочка, а следовательно, и давления в легочных капиллярах. Последний фактор ведет к усилению одышки, которая в свою очередь играет важную роль в ограничении интенсивности выполняемой пациентом физической нагрузки. Левожелудочковая недостаточность становится необратимой, когда кривая длина - активное напряжение мышечных волокон угнетается настолько, что сердечная деятельность не способна удовлетворить метаболические потребности периферических тканей в покое (см. рис. 181-6, кривая 4), и/или конечно-диастолическое давление в левом желудочке и давление в легочных капиллярах повышается в такой степени, что приводит к развитию отека легких (см. рис. 181-6, точка Д).

В ЦНС наибольшее скопление норадренергических нейронов находится в голубом пятне (locus coeruleus) серого вещества моста. Отсюда аксоны нейронов проецируются в кору головного мозга, в гиппокамп, гипоталамус, мозжечок, продолговатый и спинной мозг.

С адренергической системой связаны преимущественно стимулирующие влияния на функции ЦНС .

Дофаминергическая система

Дофаминовые системы (цепи) мозга млекопитающих изучены хорошо.

Дофаминергические нейроны у млекопитающих находятся преимущественно в среднем мозге (нигро-неостриарная система) и в гипоталямической области .

Известны 3 главные дофаминергические системы (цепи):

Первая. Тело нейрона находится в области гипоталамуса и отсылает короткий аксон в гипофиз.

Этот путь входит в состав гипоталамо‑гипофизарной системы и контролирует систему эндокринных желёз .

Вторая. Это чёрная субстанция . Аксоны этих нейронов проецируются в полосатые тела.

Эта система содержит ¾ дофамина головного мозга. Она имеет решающее значение в регуляции тонических движений.

Дефицит дофамина в этой системе приводит к болезни Паркинсона. При этом происходит гибель нейронов чёрной субстанции. Введение L‑DOPA (предшественника дофамина) облегчает у больных некоторые симптомы заболевания.

Третья. Тела нейронов лежат в среднем мозге рядом с черной субстанцией, аксоны проецируются в вышележащие структуры мозга, кору, лимбическую систему, особенно к фронтальной коре, септальной области и энторинальной коре . Энторинальная кора - главный источник проекций к гиппокампу.

Структура этой дофаминергической системы изучена хорошо, а функция недостаточно. Эта система очень активна при шизофрении. При её подавлении (хлорпромазином, галоперидолом), подавляются некоторые симптомы шизофрении .

Регуляция дофаминерги­ческой системы осуществляется через разные типы дофаминовых (D‑) пост- и пресинаптических рецепторов. Стимуляция пресинаптических дофаминовых рецепторов уменьшает синтез и высвобождение из нервных окончаний дофамина.

Выделяют две группы дофаминовых рецепторов: группа D 1 ‑рецепторов (подгруппы D 1 и D 5) в основном вызывает постсинаптическое торможение. Они связаны с Gs‑белками. Стимулируют аденилатциклазу, повышая содержание цАМФ. Группа D 2 ‑рецепторов (подгруппы D2 - , D3 - , и D4 - ) вызывает пре- и постсинаптическое торможение. Эти рецепторы связаны с Gi/о‑белками. Ингибируют аденилатциклазу. Кроме того, они активируют К + ‑каналы и оказывают угнетающее действие на Са 2+ ‑каналы .

Серотонинергическая система

Важное место в ряду медиаторов / модуляторов ЦНС принадлежит серотонину (5‑гидрокситриптамин; 5-НТ). В верхней части продолговатого мозга и в мосте находится наиболее обширное скопление серотонинергических нейронов. Эти образования называются ядрами шва (nucleus raphes). Их нейроны проецируются как краниально (кора, гиппокамп, лимбическая систе­ма, гипоталамус), так и каудально (продолговатый и спинной мозг). Наиболь­шее содержание серотониновых рецепторов находится в гиппокампе, стриатуме и фронтальной коре.

Возбуждение пресинаптических рецепторов уменьшает высвобождение серотонина и некоторых других медиаторов из нервных окончаний. Что касается постсинаптических рецепторов, то их стимуляция может сопровождаться как возбуждением, так и торможением.

Выделено 7 подтипов серотониновых рецепторов с дополнительными подразделениями для отдельных подтипов (5‑НТ 1 A ‑ D , 5‑НТ 2 A ‑ C и т.д.). Для функций ЦНС отмечена важная роль первых четырех подтипов. Физиологическая зна­чимость последних трех (клонированных) подтипов неизвестна.

5‑НТ 1 рецепторы локализуются пре- и постсинаптически. Так, стимуля­ция 5‑НТ 1 A рецепторов вызывает постсинаптическое торможение. С функцией 5‑НТ 1 D рецепторов связывают пресинаптическое торможение. Передача постсинаптического возбуждения связана с 5‑НТ 1 C , 5‑НТ 12 , 5‑НТ 3 и 5‑НТ 4 рецепторами.

Функция серотонинергической системы довольно разнообразна. Это регу­ляция циклов сна и бодрствования, психических функций, настроения, памяти, аппетита, возбудимости мотонейронов, регуляция проведения сенсорных сти­мулов (в том числе болевых), центральная терморегуляция, влияние на продук­цию ряда гипоталамических факторов и гипофизарных гормонов.

Известны препараты, которые влияют на серотонинергическую систему .

Ацетилхолинергическая система

Функция холинорецепторов в ЦНС недостаточно ясна (особенно Н‑холинорецепторов). Известно, что холинергические процессы участвуют в контроле психических и моторных функций, в реакции пробуждения, в обучении.

Ацетилхолин взаимодействует с M‑ и H‑холинорецепторами, расположенными в различных отделах головного мозга и ствола мозга.

Ло­кализуются холинорецепторы как пост-, так и пресинаптически.

Обычно ацетилхолин выполняет функцию возбуждающего медиатора. В отдельных случаях возникает тормозный эффект.

Возбуждение пресинаптических М‑хо­ли­но­ре­цепторов снижает высвобождение ацетилхолина.

В медицинской практике ис­пользуют центральные холиноблокаторы в качестве анксиолитиков (амизил), при паркинсонизме (циклодол). За последние годы пристальное внимание при­влекли вещества, активирующие центральные холинергические процессы (например, антихолинэстеразные препараты, легко проникающие через гематоэнцефалический барьер, в том числе физостигмин). Это обусловлено тем, что в ряде случаев они оказывают благоприятное действие при болезни Альцгеймера (пресенильная деменция), при которой снижено содержание в головном мозге холинергических нейронов .

Медиаторные системы аминокис­лот

К медиаторам относят γ‑аминомасляную кислоту (ГАМК), глицин и, по-видимому, глутамат. Кроме того, предполагают, что и ряд других аминокис­лот могут быть нейромедиаторами или нейромодуляторами (L‑аспартат, β‑аланин и др.).

Главная » Английский алфавит » Адренергическая система. Адренергическая нервная система